逍遙丸治療輕中度憂鬱症：結合 DNA 甲基化分析的隨機臨床試驗
文獻資訊
- 英文原標題
- Xiaoyao Pills, a Chinese patent medicine, treats mild and moderate depression: A randomized clinical trial combined with DNA methylation analysis
- 作者
- Fan L, Zeng P, Wang X, Mo X, Ma Q, Zhou X, Yuan N, Liu Y, Xue Z, Huang J, Li X, Ding J, Chen J
- 期刊
- Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
- 發表年份
- 2024
- DOI
- 10.1016/j.phymed.2024.155660
- PMID
- 38815407
- 原文連結
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- 科別
- 精神科
- 研究類型
- 隨機對照試驗
- 疾病
- 憂鬱症
- 介入方式
- 中藥
此篇文 AI 自動生成於 2026 年 11 月 09 日，內容待審核。
研究目的
本研究旨在評估逍遙丸（Xiaoyao pills, XYP）口服單方治療憂鬱症的療效，並進一步分析其與周邊血白血球基因表現及全基因組 DNA 甲基化變化之關聯。
作者特別關注 XYP 是否可改善輕度至中度憂鬱症狀、是否對 major depressive disorder（MDD）同樣有效，以及其可能涉及的表觀遺傳機制。
研究方法
本研究為雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗。受試者自 2020 年 11 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日招募，來源為 Peking University Sixth Hospital 與 Jinan University First Affiliated Hospital 門診；另招募健康志願者作分子分析比較。
納入後共 41 名患者進入 all-cause analysis set，其中 XYP 組 21 名、placebo 組 20 名；另有 10 名健康志願者。作者並提到原規劃共納入 46 名患者與 10 名健康志願者，且最初預計人數為 72 名患者與 36 名健康志願者，但因 COVID-19 影響招募未達原先規模。
主要結局為第 6 週 HAMD-17 總分相較基線的變化。次要量表為中醫證候積分量表，並於基線及治療後第 2、4、6、8 週評估。HAMD-17 依文中定義：0–7 為正常，8–24 為輕/中度憂鬱障礙，≥25 為 MDD；中醫證候積分量表 <40 為輕/中度憂鬱障礙，≥40 為 MDD。
作者於結果分析中另依年齡分層，重點分析 45 歲以下族群。文中指出 41 名患者中，45 歲以下之輕/中度憂鬱障礙者 24 名（80% 女性、20% 男性），MDD 者 7 名（100% 男性）。
除臨床量表外，作者亦收集血液樣本，進行周邊血白血球 mRNA sequencing 與全基因組 DNA methylation sequencing。轉錄體分析使用健康對照 10 例、placebo 治療患者 4 例、XYP 治療患者 4 例；DNA 甲基化分析以 Illumina Infinium MethylationEPIC (850 K) BeadChip 執行，並以 beta value 與 Delta value 分析差異甲基化位置。
介入／治療
XYP 由 Jiu Zhitang Co., Ltd. 提供，口服劑量為每次 8 丸、每日 3 次，療程 8 週；對照組接受 placebo。所有評估於門診回診時進行。
文中列出 XYP 主要藥材組成如下：
| 藥材 | 來源名 | 部位 | 劑量(g) | 含量(%) |
|---|---|---|---|---|
| 柴胡（Bupleurum chinense DC.） | Chai Hu | Roots | 357.5 | 14.3 |
| 當歸（Angelica sinensis (Oliv.) Diels） | Dang Gui | Roots | 357.5 | 14.3 |
| 白芍（Paeonia lactiflora Pall.） | Bai Shao | Roots | 357.5 | 14.3 |
| 白朮（Atractylodes macrocephala Koidz.） | Bai Zhu | Roots | 357.5 | 14.3 |
| 茯苓（Smilax glabra Roxb.） | Fu Ling | Seeds | 357.5 | 14.3 |
| 生薑（Zingiber officinale Roscoe） | Sheng Jiang | Roots | 357.5 | 14.3 |
| 甘草（Glycyrrhiza glabra l.） | Gan Cao | Roots | 286 | 11.4 |
| 薄荷（Mentha arvensis l.） | Bo He | Aerial parts | 71.5 | 2.8 |
文中另述 XYP 為 OTC 藥品，品質控制依中國藥典對 XYP（concentrated pills）規範執行，並以 UPLC-Q/TOF-MS 與 UHPLC fingerprint 進行成分與批次一致性分析。
研究結果
作者報告，45 歲以下且屬輕/中度憂鬱障礙患者在接受 XYP 6 週後，HAMD-17 總分較基線下降，組內比較 p<0.0001；與 placebo 組相比，HAMD-17 分數變化量（△HAMD-17）較大，組間比較 p<0.05。
相對地，45 歲以下 MDD 患者在 XYP 治療 6 週後，HAMD-17 並無顯著改變（p>0.05），且第 6 週 XYP 與 placebo 組之間亦無顯著差異（p>0.05）。45 歲以上患者，不論分為輕/中度憂鬱障礙或 MDD，作者指出 XYP 治療效果亦不足。
HAMD-17 各領域分析顯示，相較於 placebo，XYP 於 6 週後可降低 anxiety/somatization、cognition disturbance、psychomotor retardation 與 sleep disturbance 分數，圖中均示 p<0.01。組間比較中，psychomotor retardation 的改善達顯著差異（p<0.05）；熱圖顯示 psychomotor retardation 分數變化中位數約為 placebo 組的 7 倍。
相關性分析方面，XYP 的治療效果與 psychomotor retardation 變化呈正相關（R=0.72, p=0.01），與 cognition disturbance 變化亦呈正相關（R=0.61, p=0.03）。作者同時指出，XYP 治療後 HAMD-17 改變與基線 HAMD-17 分數無明顯相關（R=0.042, p=0.89），但對 psychomotor retardation 的效果與年齡呈負相關，圖示為 R=-0.63, p=0.027；圖說文字另寫為 R=0.63, p=0.027。
分子分析方面，RNA sequencing 顯示 XYP 可部分恢復與憂鬱症相關的異常基因表現。作者指出，約 38% 在 depression 樣本中相對健康組上調之基因，在 XYP 治療後轉為下調；約 20% 在 depression 樣本中下調之基因，在 XYP 治療後轉為上調。GO 分析顯示，與 stimulus、stress、signaling 相關項目，以及 respiration、energy、ribosome 相關項目出現富集。
DNA methylation 分析顯示，憂鬱狀態出現 DNA hypomethylation，而 XYP 治療後可出現恢復。作者以 absolute Delta > 0.05 定義 differential methylated positions（DMPs），並指出 XYP 可恢復 common DMPs 數量與其相關基因，且這些基因之 GO 富集與 stress、inflammatory 相關。placebo 組則未見相同一致變化。
作者進一步指出，在 XYP 組中，基因表現與啟動子甲基化改變具對應關係，並觀察到 DNMT1 在憂鬱樣本中下調、於 XYP 治療後顯著上調；placebo 未見相同現象。文中列舉 RTN4、FFAR2、SLC11A1、MEFV、TREM1 等代表性基因，認為其表現與甲基化變化與 XYP 治療後的方向一致。
原文記載差異（模型標記，未自行更正原文數值）
- 同一圖組對年齡與 psychomotor retardation 治療效果的相關係數符號記載不一致。內文敘述與圖 f 顯示為負相關，但圖 3 圖說文字寫為 R=0.63, p=0.027。；位置：第3頁 Results 段落：'negatively correlated with age (R = 0.63, p = 0.027)'；第4頁 Fig. 3f 圖中：'R=-0.63, p=0.027'；第4頁 Fig. 3 圖說：'R = 0.63, p = 0.027'
- 試驗登錄平台名稱記載不一致。摘要稱為 U.S. Clinical Trials Registry，並寫 ClinicalTrials.gov ISRCTN12746343；方法段落則寫註冊於 ClinicalTrials.gov ISRCTN12746343，但編號格式屬 ISRCTN。；位置：第1頁 Abstract Trial Registration Information；第8頁 Methods - Trial overviews
- XYP 成分列表在本文不同位置記載不一致。第2頁引言列出 8 herbs 外另含 menthol and peppermint；第8-9頁干預與 Table 1 則列為 8 項藥材，其中包含 Bo He（Mentha arvensis l.），未單列 menthol，且 Fu Ling 對應拉丁學名記為 Smilax glabra Roxb.。；位置：第2頁 Introduction 第二段；第8-9頁 Methods - Intervention；Table 1
作者結論
作者認為，XYP 可緩解輕度與中度憂鬱障礙症狀，尤其是 psychomotor retardation 相關症狀；但對 MDD 患者及較高年齡患者的效果有限。
作者並認為，XYP 可能透過上調 DNMT1，恢復與憂鬱症相關的異常 DNA hypomethylation 與基因失調表現，提供其表觀遺傳機制的新線索，並作為將 XYP 用於憂鬱症治療的實驗基礎。