四逆散治療乳癌患者憂鬱症的臨床療效與多體學分析：隨機、雙盲、安慰劑對照交叉試驗

文獻資訊

英文原標題

Clinical efficacy and multi-omics analysis of Si–Ni–San for depression treatment in breast cancer patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial

作者

Shicui Hong, Miao Yu, Yifeng Zheng, Shengqi Wang, Juping Zhang, Bo Pan, Honglin Situ, Li Guo, Shaowen Zhong, Ying Chen, Yunxi Li, Lingling Yang, Yan Li, Zhiyu Wang

期刊

Chinese Medicine

發表年份

2026

DOI

10.1186/s13020-025-01283-y

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科別

精神科、腫瘤科

研究類型

隨機對照試驗

疾病

乳癌、憂鬱症

介入方式

中藥

此篇文 AI 自動生成於 2026 年 10 月 13 日，內容待審核。

研究目的

評估四逆散（Si–Ni–San, SNS）對乳癌患者合併輕至中度憂鬱症的療效與安全性，並透過腸道菌相、血清代謝體、細胞激素與 T 淋巴球亞群等多體學分析探索可能的分子機轉。

研究方法

本研究為隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心交叉試驗，於廣東省中醫院三個院區招募患者。納入乳癌治療後復健期、年齡 18–75 歲，經 ICD-10 診斷為輕至中度憂鬱症，PHQ-9 介於 5–14 分、HAMD-24 介於 20–35 分，並符合肝氣鬱結證者。研究共篩選 108 人，60 人隨機分派至四逆散→安慰劑或安慰劑→四逆散兩種治療順序，各 30 人；53 人完成兩個治療期，退出率 11.6%。

每一治療期為 4 週，中間設 2 週洗脫期。隨機序列由獨立統計人員使用 SAS 9.4 產生；受試者、臨床醫師、結果評估者與統計人員均維持盲態。主要結果為 HAMD-24 分數變化；次要結果包括乳癌治療功能評估量表（FACT-B）及中醫證候量表（TCMSS）。安全性以肝功能檢驗與精神狀態檢查評估。另進行腸道菌相 16S rRNA、非標靶血清代謝體、細胞激素與 T 淋巴球亞群分析。試驗註冊號 ChiCTR2200065009。

介入／治療

四逆散與匹配安慰劑皆製成顆粒，每日飯後服用一次，各治療 4 週；兩治療期之間洗脫 2 週。研究期間不允許使用抗憂鬱藥物或任何形式的心理治療。

四逆散顆粒由江陰天江藥業有限公司依 GMP 條件製造；安慰劑在味道、氣味與顏色上進行匹配，並由同一公司製造與相同包裝。研究亦以 HPLC 對四逆散及安慰劑進行品質控制。

研究結果

53 名患者完成四逆散與安慰劑兩個治療期。主要結果顯示，四逆散治療 4 週後 HAMD-24 分數平均變化為 −4.46 ± 4.40（95% CI −5.69 至 −3.24），安慰劑為 −0.66 ± 4.46（95% CI −1.89 至 0.57），校正後 P<0.001。HAMD-24 分項中，晝夜變化分數在四逆散治療後的改善亦優於安慰劑（−1.62 ± 2.17 vs. 0.11 ± 1.97，校正後 P<0.001）。

FACT-B 總分變化為四逆散 6.50 ± 10.79、安慰劑 −0.15 ± 14.45；未校正 P=0.03，但多重比較校正後 P=0.09。TCMSS 總分變化為四逆散 −12.71 ± 12.88、安慰劑 −5.60 ± 13.88，校正後 P=0.01。

安全性方面，研究期間記錄兩件輕度不良事件：四逆散期 1 例短暫腹瀉，48 小時內未經處置自行緩解；安慰劑期 1 例口乾。兩者均屬 CTCAE Grade 1，未導致停藥。研究亦報告四逆散或安慰劑對肝功能與精神狀態檢查影響不明顯。

探索性多體學分析顯示，四逆散治療後可觀察到 Lactobacillus 豐度下降、血清 indole 濃度下降及 CD8+ T 細胞比例增加等變化。作者進一步提出 Lactobacillus–indole–CD8+ T cell 軸可能與藥理作用相關；但原文明確指出這些相關性分析來自小樣本，只能作為假說生成，不能視為已證實的因果機轉。

作者結論

作者認為，四逆散對乳癌患者合併輕至中度憂鬱症具有改善憂鬱症狀的療效與良好安全性，並提出 Lactobacillus–indole–CD8+ T cell 訊號可能參與其藥理作用。不過作者亦指出仍需更大規模臨床試驗，以及進一步實驗研究來驗證其臨床應用與潛在分子機轉。