抑肝散治療阿茲海默症伴隨 BPSD：隨機雙盲臨床試驗

文獻資訊

英文原標題: The efficacy and safety of Yokukansan for concomitant behavioral and psychological symptoms of Alzheimer's disease: a randomized, double-blinded clinical trial.
作者: Yuan M, Gu C, Nguyen TTT, Xu L, Chen X, Sun J, Zhong L, Zheng Y, Zhang L, Lu Q, Yuan C, Xu H
期刊: Journal of ethnopharmacology
發表年份: 2026
DOI: 10.1016/j.jep.2026.121644
PMID: 41956228
原文連結: 原文連結
科別: 神經科、精神科
研究類型: 隨機對照試驗
疾病: 失智症
介入方式: 中藥

此篇文 AI 自動生成於 2026 年 11 月 09 日，內容待審核。

研究目的

本研究旨在評估抑肝散（Yokukansan, YKS）相較於 placebo，對阿茲海默症（Alzheimer's disease, AD）合併失智相關行為與精神症狀（behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD）之療效與安全性，並同時觀察認知與相關量表變化。

研究方法

本研究為單中心、隨機、雙盲、placebo 對照臨床試驗，於中國上海中醫藥大學附屬龍華醫院進行，研究期間為 2023 年 7 月至 2024 年 5 月。試驗登錄號為 ChiCTR2300069404，倫理核准編號為 2022LCSY098。

共登錄 100 名受試者，1:1 隨機分派至 YKS 組與 placebo 組，各 50 人。納入對象為 40–85 歲、符合 NIA-AA 相關診斷要求之 AD 患者，且合併 BPSD。主要納入條件包括：ADCS-ADL 0–78 分、MMSE 5–24 分、Hachinski Ischemia Scale 小於 4 分、HAMD-17 總分 10 分以下，以及篩檢與基線時至少 1 個 NPI 項目分數達 6 分以上。另需符合肝氣鬱結脾氣虛（LQSSQD）評估、具穩定照護者，且既有 AD 藥物治療於隨機分派前至少穩定 4 週。

排除條件包括：近期參與其他研究、懷孕或哺乳、非 AD 所致失智、重大神經疾病、明顯肝腎功能異常或其他實驗室異常、未控制高血壓、重大全身性疾病、妨礙神經心理測驗之視聽障礙、影像學顯著病灶、酒精或藥物濫用、嚴重精神疾病，或研究者判定無法完成試驗者。

研究流程包含篩檢期（day −3 至 day 0）、第 2 週、第 4 週與第 8 週追蹤。治療期為前 4 週，第 4 週停藥，第 8 週持續追蹤。主要結局為基線至第 4 週 NPI 分數變化。次要結局包括 MoCA、MMSE、ADCS-ADL、HAMD-17 與 LQSSQD。安全性評估包含生命徵象、adverse events、serious adverse events、醫學檢查與實驗室結果。

統計上，NPI 以 generalized linear mixed model 分析，採 gamma distribution 與 log link function；MoCA、ADCS-ADL、LQSSQD、MMSE 與 HAMD-17 以 linear mixed-effects model 分析。雙尾檢定以 P<0.05 為顯著。

介入／治療

YKS 組接受抑肝散（Yokukansan, YKS）顆粒，每包 2.5 g，每日 3 次，連續 4 週；placebo 組接受外觀、形狀與風味相同之澱粉顆粒，同樣每日 3 次、連續 4 週。

文中記載 YKS 由 7 種乾燥藥材組成，包括：

白朮（Atractylodes japonica Koidz. ex Kitam.）4 g
茯苓，來源頁面英文記載為 strain of Pinus densiflora Siebold and Zucc. 4 g
川芎（Cnidium officinale Makino）3 g
當歸（Angelica acutiloba (Siebold and Zucc.) Kitag）3 g
柴胡（Bupleurum falcatum L.）2 g
甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）1.5 g
釣鉤藤（Uncaria rhynchophylla (Miq.) Miq.）3 g

研究期間受試者基線 AD 藥物治療需維持不變；文中列舉之共同用藥可包括 cholinesterase inhibitors（donepezil、rivastigmine、galantamine、huperzine A）與 glutamate receptor antagonist（memantine），且劑量於研究期間維持一致。

受試者於 baseline（day 0）、第 2 週、第 4 週及第 8 週回診，並以自填日誌與退回未使用藥包監測依從性。

研究結果

共 100 名受試者隨機分派，各組 50 人；89 人完成試驗。文中另記載 per-protocol set 為 placebo 組 46 人、YKS 組 43 人。11 人退出，主要為非治療相關之後勤因素，例如搬遷與照護者生病。

基線人口學資料方面，兩組在年齡、性別、身高、體重、BMI、體溫、收縮壓、舒張壓與心率等指標皆無顯著差異（P>0.05）。

主要結局方面，NPI 以 GLMM 分析後顯示：group 效應 F=6.59，P=0.0109；time 效應 F=67.90，P<0.0001；group × time 交互作用 F=2.94，P=0.0338。以基線為參照，第 4 週 YKS 組較 placebo 組額外下降 0.3168（P=0.0278）；第 8 週兩組差異仍顯著，額外下降 0.3336（P=0.0239）；第 2 週則無顯著差異（P=0.8274）。模型估計平均值方面，placebo 組 NPI 為 baseline 2.84（95% CI 2.66–3.02）、第 2 週 2.43（2.25–2.61）、第 4 週 2.12（1.93–2.31）、第 8 週 2.08（1.88–2.27）；YKS 組為 baseline 2.74（2.56–2.92）、第 2 週 2.30（2.11–2.49）、第 4 週 1.71（1.51–1.91）、第 8 週 1.65（1.45–1.85）。

組內分析顯示，Bonferroni 校正後，YKS 組於第 2、4、8 週相較基線之 NPI 皆顯著下降，平均差分別為 -0.44（95% CI -0.74 至 -0.13，P=0.0002）、-1.03（-1.36 至 -0.71，P<0.0001）、-1.09（-1.43 至 -0.76，P<0.0001）；placebo 組亦有下降，分別為 -0.41（-0.71 至 -0.11，P=0.0005）、-0.72（-1.03 至 -0.40，P<0.0001）、-0.76（-1.08 至 -0.43，P<0.0001）。

NPI 各分項比較方面，基線與第 4 週兩組間多數分項未見顯著差異。文中指出 agitation、dysphoria、anxiety、indifference、irritability 與 sleep disturbances 在組內分析中皆有改善，但基線至第 4 週之組間變化差異未達統計顯著。

性別分層分析方面，男性受試者之 NPI：group 效應 F=1.95，P=0.1657；time 效應 F=23.56，P<0.0001；group × time 交互作用 F=0.54，P=0.6592。女性受試者之 NPI：group 效應 F=4.52，P=0.0355；time 效應 F=47.44，P<0.0001；group × time 交互作用 F=2.70，P=0.0483。女性 YKS 組相較基線於第 2、4、8 週之變化分別為 -0.49（95% CI -0.90 至 -0.08，P=0.006）、-1.22（-1.66 至 -0.78，P<0.0001）、-1.26（-1.71 至 -0.81，P<0.0001）。

情緒、精神與行為叢集分析方面，time 效應皆達顯著：emotional F=35.84，P<0.0001；mental F=31.17，P<0.0001；behavioral F=37.39，P<0.0001；但 group 與 group × time 多未達顯著。

次要結局方面，ADCS-ADL 的 group 效應 F=0.83，P=0.3649；time 效應 F=13.32，P<0.0001；group × time F=1.10，P=0.3510。相較基線，第 8 週 ADCS-ADL 增加 2.30（95% CI 1.07–2.82，P=0.0104），第 2 週則未見顯著差異（estimate 1.02，95% CI -0.17 至 2.21，P=0.0923）。表列數值為 placebo 組 56.5 ± 15.8、57.5 ± 15.7、58.9 ± 16.6、59.6 ± 16.1；YKS 組 58.0 ± 15.0、59.2 ± 15.1、61.6 ± 14.1、61.1 ± 13.9，分別對應 baseline、第 2、4、8 週。

LQSSQD 方面，group 效應 F=0.04，P=0.8410；time 效應 F=26.45，P<0.0001；group × time F=0.41，P=0.7424。相較基線，第 2 週 estimate -0.56（95% CI -1.00 至 -0.12，P=0.0136）、第 4 週 -1.20（-1.65 至 -0.74，P<0.0001）、第 8 週 -1.45（-1.90 至 -1.00，P<0.0001）。表列數值為 placebo 組 3.1 ± 2.4、2.6 ± 1.9、1.9 ± 1.7、1.6 ± 1.3；YKS 組 3.0 ± 2.4、2.4 ± 1.7、1.8 ± 1.0、1.7 ± 1.1。

MMSE 與 HAMD-17 於 baseline 與第 4 週之組間比較皆未達顯著。MMSE：baseline placebo 20.18 ± 4.75、YKS 19.48 ± 5.93（P=0.997）；第 4 週 placebo 22.67 ± 5.03、YKS 21.91 ± 6.21（P=0.253）。HAMD-17：baseline placebo 4.32 ± 2.73、YKS 3.68 ± 2.62（P=0.941）；第 4 週 placebo 3.35 ± 2.64、YKS 2.40 ± 2.09（P=0.053）。

MoCA 各分項與總分在 baseline 與第 4 週之兩組比較亦未見顯著差異。總分為 baseline placebo 17.98 ± 5.55、YKS 17.88 ± 7.00（P=0.790）；第 4 週 placebo 20.46 ± 5.87、YKS 20.40 ± 6.88（P=0.680）。

安全性方面，研究期間未通報 adverse events 或 serious adverse events，接受治療之參與者未見藥物相關不良反應或安全性疑慮；實驗室與生命徵象亦未見具臨床意義之變化。

原文記載差異（模型標記，未自行更正原文數值）

主要結果文字敘述與表格註記對第 2 週 NPI 組間差異之顯著性記載不一致。Results 3.2 文字記載第 2 週無顯著差異（P=0.8274），但 Table 2 於 placebo 組與 YKS 組第 2 週數值後均以註記 a 標示為對應時間點與 placebo 組有統計顯著差異（P<0.05）。兩者皆指相同族群、相同時間點與相同指標，可能影響對早期療效起始時間之解讀。；位置：p.4 Results 3.2；p.5 Table 2
YKS 組成藥材名稱與後文對方劑組成描述不一致。Methods 2.1 記載 7 味組成之一為『strain of Pinus densiflora Siebold and Zucc. 4 g』，而 Discussion 記載 YKS 含有『Poria Sclerotium』，兩者為不同原文名稱。此差異屬同一介入配方成分描述不一致，可能影響配方辨識。；位置：p.2 Methods 2.1；p.9 Discussion
LQSSQD 量表分數範圍與表列基線數值之解讀存在記載張力。Methods 2.6 記載 LQSSQD 量表總分為 27，且『a severe syndrome is defined as a score of 18 or lower』；然而 Table 6 顯示兩組基線平均約 3.0–3.1 分。雖非直接數值互斥，但同一指標定義與實際呈現尺度可能不一致，會影響量表方向與臨床意義解讀。；位置：p.4 Methods 2.6；p.7 Table 6

作者結論

作者認為，YKS 在 AD 合併 BPSD 的管理上顯示出潛在療效，且短期安全性良好。相較 placebo，YKS 在降低 NPI 分數方面較為有效，提示其可作為輔助治療選項。對於日常生活功能、認知功能、精神狀態與 LQSSQD，文中未觀察到顯著改善，但可見改善趨勢。作者並表示仍需更大規模、placebo 對照與較長期研究以進一步確認其療效與臨床應用價值。