四逆散合併帕羅西汀透過調節晝夜節律改善重度憂鬱症：隨機、雙盲、安慰劑對照試驗
文獻資訊
- 英文原標題
- Sini powder with paroxetine ameliorates major depressive disorder by modulating circadian rhythm: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial
- 作者
- Xu He, Ruihuan Zhang, Zhe Li, Zhen Yao, Xiaoxia Xie, Ruoxue Bai, Lan Li, Xu Zhang, Sha Zhang, Yan Shen, Shaowei Li, Zhenliang Hui, Rongrong Liu, Jun Chen
- 期刊
- Journal of Pineal Research
- 發表年份
- 2022
- DOI
- 10.1111/jpi.12832
- PMID
- 36073608
- 原文連結
- 原文連結
- 科別
- 精神科
- 研究類型
- 隨機對照試驗
- 疾病
- 憂鬱症
- 介入方式
- 中藥
此篇文 AI 自動生成於 2026 年 10 月 13 日，內容待審核。
研究目的
探討在帕羅西汀（paroxetine）治療基礎上加用四逆散（Sini powder, SNP），是否改善重度憂鬱症（major depressive disorder, MDD）患者的憂鬱症狀及晝夜節律，並分析憂鬱症狀與昏暗光線下褪黑激素分泌起始時間（dim light melatonin onset, DLMO）、相位角差（phase angle difference, PAD）及睡眠多項生理檢查（polysomnography, PSG）指標之關聯。
研究方法
本研究為單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組試驗（ChiCTR1900022700），於中國陝西省中醫醫院進行。納入 18–65 歲、符合 DSM-5 重度憂鬱症診斷、HAMD-24 ≥20 分、每晚平均臥床約 7 小時且簽署同意書者；排除其他精神疾病、重大身體或中樞神經疾病、影響睡眠或與憂鬱相關的醫療狀況、近期物質或酒精濫用、妊娠哺乳、夜班工作及血液生化異常者。所有受試者至少 2 週未使用抗憂鬱藥物。
共 36 人以電腦隨機數分組，四逆散合併帕羅西汀組 18 人、四逆散安慰劑合併帕羅西汀組 18 人；35 人完成試驗（介入組 18 人、對照組 17 人），對照組 1 人因腸胃道不良反應退出。給藥 4 週，之後追蹤 6 週（總觀察期 10 週）；追蹤期持續每日服用帕羅西汀，每週評估情緒。
評估包括每週 HAMD-24、治療前與第 4 週之唾液 DLMO、PAD 及 PSG。DLMO 於眼部照度低於 10 lux 的環境，在睡前約 5 小時起每 30 分鐘採集唾液；PAD 定義為 DLMO 與睡眠中點的時間差。PSG 指標包括總睡眠時間（TST）、睡眠效率（SE）、入睡潛伏期（SL）、快速動眼期（REM）與非快速動眼期（NREM）。以重複量測變異數分析比較相關指標，HAMD-24 隨時間變化另以廣義加性混合模型（GAMM）分析；原文未明確指定單一主要終點。
介入／治療
介入組：四逆散顆粒（SNP）＋帕羅西汀錠劑；對照組：四逆散外觀匹配安慰劑顆粒＋相同帕羅西汀治療。兩組均接受抗憂鬱藥物，因此本試驗檢驗的是四逆散的附加療效，不是四逆散單獨治療與帕羅西汀的比較。
| 四逆散藥味（原文 Table 1） | 植物學名稱 | 配方比例 |
|---|---|---|
| 柴胡 | Bupleurum chinense DC | 25% |
| 白芍 | Paeonia lactiflora Pall | 25% |
| 枳實 | Citrus aurantium L | 25% |
| 甘草 | Glycyrrhiza uralensis Fisc（原文拼寫） | 25% |
四逆散實際劑量：原文僅提供四味藥各占 25% 的配方比例，未記載各味藥克數、每包顆粒重量、每次或每日顆粒總量、萃取比例或生藥當量，因此無法換算成 g／次或 g／日，不應將比例 25% 誤寫成 25 g。顆粒口服每日 2 次，早餐後 30 分鐘及睡前 30 分鐘各服一次，連續 4 週；顆粒與安慰劑由陝西省中醫醫院相關製藥單位依 GMP 製備，採不透明包裝以維持盲態。
帕羅西汀：兩組皆從每日 10 mg 開始，每 4 天增加 10 mg，至每日 40 mg 作為維持劑量；每日早餐後服用一次，必要時依臨床反應調整劑量。研究未報告個別患者實際維持劑量分布。治療前 4 週合併服用四逆散／安慰劑與帕羅西汀；後續 6 週追蹤期間持續每日帕羅西汀，原文未載明持續使用四逆散。
研究結果
研究人數與基線：36 人隨機分組、35 人完成（四逆散組 n=18，對照組 n=17）。基線 HAMD-24 分別為 28.06 ± 5.51 與 27.35 ± 5.28（P=0.696）；平均年齡分別為 31.50 ± 9.91 與 26.65 ± 8.97 歲（P=0.117）。
晝夜節律（原文 Table 3；括號為原文離散程度）：
| 指標 | 四逆散＋帕羅西汀（基線→第4週） | 安慰劑＋帕羅西汀（基線→第4週） | 第4週組間 P |
|---|---|---|---|
| DLMO | 22:35 (1:11) → 21:44 (1:07)；組內 P<0.001 | 23:08 (1:11) → 22:38 (1:11)；組內 P=0.001 | 0.030（基線組間 P=0.180） |
| PAD | 4:37 (1:13) → 5:42 (0:44)；組內 P<0.001 | 4:44 (1:09) → 4:49 (0:59)；表3組內 P=0.601 | 0.052，未達顯著（基線組間 P=0.770） |
注意：正文第 3.2 節將對照組 PAD 的組內 P 寫成 0.052，但 Table 3 記為 0.601，且 0.052 是 Table 3 的第 4 週組間 P；此處忠實依表格分別呈現，並標明原文不一致。DLMO 在兩組均有組內顯著變化，但第 4 週的組間比較亦達 P=0.030；PAD 僅四逆散組有顯著組內變化，第 4 週組間比較未達 P<0.05。
睡眠多項生理檢查（原文 Table 4）：
| 指標 | 四逆散＋帕羅西汀：基線→第4週（組內 P） | 安慰劑＋帕羅西汀：基線→第4週（組內 P） | 第4週組間 P |
|---|---|---|---|
| TST（小時） | 7.39 (2.02) → 7.96 (1.25)；0.014 | 6.87 (1.82) → 7.33 (1.47)；0.061 | 0.180 |
| SE（比例；原表標示 %） | 0.82 (0.14) → 0.88 (0.11)；<0.001 | 0.74 (0.13) → 0.81 (0.14)；<0.001 | 0.099 |
| SL（小時） | 1.62 (1.23) → 1.19 (1.03)；<0.001 | 2.34 (1.16) → 1.76 (1.11)；<0.001 | 0.121 |
| REM（%） | 20.01 (4.60) → 19.10 (2.14)；0.322 | 21.59 (4.29) → 21.05 (2.49)；0.516 | 0.018 |
| NREM（%） | 79.99 (4.60) → 80.90 (2.14)；0.322 | 78.41 (4.29) → 78.95 (2.49)；0.516 | 0.018 |
上述 TST、SE、SL 雖有部分顯著組內改善，第 4 週組間 P 分別為 0.180、0.099、0.121，均未達顯著。REM 與 NREM 第 4 週組間差異達 P=0.018，但各組前後變化均未達顯著；不可將組間差異與組內變化混為一談。SE 的原表欄名標示百分比，但數值以 0–1 比例呈現，故照原值保留並註明。
憂鬱症狀與晝夜節律相關性：DLMO 與 HAMD-24 分數於基線呈正相關（r=0.36，P=0.034），第 4 週亦呈正相關（r=0.44，P=0.0078）；PAD 與 HAMD-24 於兩時間點的相關性均未達統計顯著（P>0.05）。
HAMD-24 追蹤與 GAMM（原文 Table 5）：HAMD-24 在用藥 4 週與後續 6 週追蹤期間每週評估。GAMM 顯示時間效果 estimate −0.333（SE 0.027，P<0.001）、組別效果 estimate −22.553（SE 7.380，P=0.006）、組別×時間交互作用 estimate −0.075（SE 0.038，P=0.049）。另有基線 DLMO（estimate −1.324，P=0.002）、基線 PAD（−1.002，P=0.007）、基線 SL（2.003，P=0.002），及組別×基線 DLMO（0.916，P=0.010）、組別×基線 PAD（0.656，P<0.001）、組別×基線 SL（−0.640，P=0.049）等模型項達顯著。原文未提供各組第 4 週與第 10 週 HAMD-24 原始平均分數、組間平均差、信賴區間、反應率或緩解率，因此不能自行換算或推定具體改善幅度；GAMM 的模型係數亦不等於直接觀察的量表平均分數差。
安全性：兩組治療前後血常規、肝腎功能及心電圖未見明顯異常。對照組 1 人因服用 paroxetine hydrochloride 後嚴重腸胃道不良反應退出，停藥後症狀消失；未記錄其他藥物不良反應。樣本規模與追蹤期有限。
作者結論
作者認為，四逆散合併帕羅西汀較單用帕羅西汀可能更有助於改善重度憂鬱症患者的憂鬱症狀及部分晝夜節律指標，尤其是 DLMO 提前，並提出相關效應可能與睡眠及褪黑激素節律調整有關。作者亦指出研究僅 36 人隨機分組、四逆散介入 4 週，且居家環境、光照與測量頻率等限制可能影響結果，需較大樣本及更嚴謹試驗確認。
依原文結果呈現，PAD、TST、SE 與 SL 的第 4 週組間比較未達顯著；睡眠結構 REM／NREM 雖有組間差異，但組內前後差異不顯著。研究亦未報告四逆散顆粒的實際每次／每日克數，因此現有全文無法重現其精確中藥給藥量。